Собаки и кошки – наши домашние любимцы. сохраним их здоровье с помощью пептидных биорегуляторов

Кожевникова Е.О., Линькова Н.С., Сабурова И.Ю., Пинаев Р.Н.

Актуальность. С развитием общества и повышением качества жизни людей все большее число семей заводят домашних животных, среди которых преобладают собаки и кошки. Согласно отчету Американской ассоциации товаров для домашних животных (APPA), к 2021 году 70% американских семей имели домашних животных [1]. Владение домашним животным благоприятно влияет на психическое и физическое здоровье человека [2-4]. Возникла общемировая тенденция, когда владельцы домашних животных относятся к собакам и кошкам как к членам семьи. Поскольку собаки и кошки стали важной частью жизни человека, очень важна поддержка их здоровья.

Заболевания, встречающиеся у собак и кошек наиболее часто

1. Воспалительные заболевания кишечника являются наиболее частой причиной хронической рвоты и диареи у собак и кошек [5]. Термин «воспалительные заболевания кишечника» используется для описания группы состояний, характеризующихся постоянным или рецидивирующим воспалением отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Воспалительные заболевания кишечника — многофакторные заболевания собак и кошек, характеризующееся хроническими энтеропатиями, которые могут существенно повлиять на качество жизни. Точная этиология воспалительных заболеваний кишечника неизвестна. Считается, что факторы, связанные с воспалением ЖКТ, имеют генетические и внешние причины (питание, экология). Важную роль в поддержании функций ЖКТ у животных играет состояние локальной иммунной системы слизистых оболочек органов ЖКТ [6-7].

Клинические признаки воспалительных заболеваний кишечника могут включать рвоту, диарею, появление крови в кале, потерю веса и нарушения аппетита. Определенные породы собак признаны склонными к хроническим заболеваниям кишечника — мягкошёрстный пшеничный терьер, басенджи, боксеры и французские бульдоги, немецкая овчарка, норвежский лундехунд, йоркширский терьер. Хотя генетический компонент воспалительных заболеваний кишечника у кошек не так хорошо изучен, было высказано предположение, что сиамские и другие восточные породы более предрасположены к развитию ВЗК [8-9]. Эндоскопическое исследование с биопсией слизистой оболочки органов ЖКТ необходимо для подтверждения диагноза «воспалительные заболевания кишечника» и определения стадии заболевания. Наиболее часто регистрируемые эндоскопические аномалии, наблюдаемые при воспалительных заболеваниях кишечника у собак и кошек, включают рыхлость слизистой оболочки, повышенную зернистость и эрозии слизистой оболочки органов ЖКТ. Лечение воспалительных заболеваний кишечника сопряжено с многочисленными трудностями из-за неясной этиологии. Поскольку иммунная система играет важную роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника, иммунопротекция будет способствовать прогрессу в лечении этой группы патологий.

2. Новообразования (опухоли) разной этиологии могут возникать не только у человека, но и у домашних питомцев ‒ собак и кошек. У животных возможно развитие разных видов рака и некоторые из них излечимы при условии ранней диагностики и назначения эффективного лечения [10]. Согласно некоторым данным, примерно у 25% собак во всем мире в течение жизни развивается одна из форм рака. Статистика еще выше для собак старше 10 лет, у 50% представителей этой категории рак развивается до конца их жизни. Некоторые исследования показывают, что лимфома является одним из наиболее распространенных типов неоплазии, поражающих домашних животных. Лимфома чаще возникает у кошек, чем собак.

Случаи рака кожи статистически более распространены, чем другие формы, при этом тучноклеточные опухоли занимают первое место. Примерно треть всех случаев рака у собак приходится на опухоли кожи, и 20% из них — опухоли тучных клеток. В целом, 50% кожных опухолей можно обнаружить на теле домашнего животного, в то время как примерно 40% из них локализуются на конечностях (особенно задних), шее или голове. 11% опухолей кожи появляются в нескольких областях тела одновременно. Кошки менее подвержены раку клеток кожи. Большинство опухолей кожи являются злокачественными.

Примерно половина всех опухолей молочной железы у собак и более 80% у кошек являются злокачественными. Стерилизация собак или кошек до достижения ими возраста 12 месяцев может значительно снизить шанс на развитие этого вида рака.

Рак полости рта и носа особенно распространен у кошек. Этот тип рака обычно сопровождается такими симптомами, как отсутствие аппетита, местная боль и кровотечение изо рта или носа. У некоторых животных может наблюдаться отек морды или затрудненное дыхание, в зависимости от степени распространения рака. Около 45 кошек из 100 000 страдают злокачественными новообразованиями полости рта, из которых 69% составляют плоскоклеточные карциномы и 18% представлены фибросаркомами.

Опухоли костей чаще встречаются у собак крупных пород старше 7 лет. Из всех типов опухолей костей, которые могут развиться у кошек, остеосаркома составляет 70 %.

Лимфома, представляющая собой увеличение одного или нескольких лимфатических узлов, является еще одним распространенным видом рака, который поражает как кошек, так и собак. Она чаще встречается у кошек, поскольку может быть вызван вирусом кошачьей лейкемии. На долю лимфомы приходится примерно 33% всех опухолей у кошек, и ее частота составляет от 40 до 200 случаев на 100 000 особей. Это заболевание поражает кошек в возрасте от 4-5 месяцев до 19-20 лет. Для сравнения, только от 7 до 24% всех случаев рака у собак приходится на лимфомы. У собак часто развивается форма рака, сходная с неходжкинской лимфомой у человека.

3. Заболевания почек широко распространены у собак и кошек и могут протекать в течение длительного периода (хроническая болезнь почек) или возникать внезапно (острое повреждение почек). При остром повреждении почек решающее значение имеет как можно более быстрое начало лечения. Хронические заболевания почек часто является результатом дегенеративных изменений в почках, и ее трудно диагностировать на ранних стадиях. Хроническими заболеваниями почек страдают около 3% кошек и 2% собак [11]. Повреждение нефронов, связанное с хроническими заболеваниями почек, обычно необратимо и может прогрессировать. Хронические заболевания почек являются основной причиной заболеваемости и смертности, особенно у собак и кошек старшего возраста. У маленьких собак и кошек заболевание почек возникает в среднем в возрасте 12-14 лет. У крупных собак хронические заболевания почек можно диагностировать уже в 7-летнем возрасте. Поскольку заместительная почечная терапия (диализ и трансплантация) не получила широкого распространения в ветеринарии, лечение хронических заболеваний почек у собак и кошек сосредоточено на раннем выявлении заболевания и применении ренопротекторов, направленных на замедление прогрессирующей потери нефронов.

4. Заболевания опорно-двигательного аппарата также часто встречаются у мелких домашних животных [12]. Наиболее распространенными среди них являются остеоартрит, дископатия, дискоспондилез, остеодистрофия, дисплазия тазобедренного сустава, остеохондродисплазия и травмы. Чаще всего эти заболевания возникают у животных старшего возраста. Однако существует и породная предрасположенность к заболеваниям опорно-двигательного аппарата. У длиннотелых и коротконогих пород собак и кошек (такса, бассет, корги, пекинес, скай-терьер, дэнди-динмонт-терьер, манчкин, минскин и карликовые кошки), а также у собак с сильно закрученным или отсутствующим хвостом (английский бульдог, мопс, басенджи) существует высокий риск смещения межпозвоночных дисков. Лабрадоры, ротвейлеры, чау-чау, шарпеи предрасположены к остеоартриту. У собак мелких пород — шпицев, пекинесов, карликовых пуделей, цвергшнауцеров, йоркширских терьеров, французских бульдогов наиболее распространена болезнь Лагга-Кальва-Пертеса, характеризующаяся некрозом головки и шейки бедренной кости. Шотландские вислоухие кошки предрасположены к остеохондродисплазии. Мутация, вызывающая вислоухость при скрещивании двух вислоухих кошек, дает почти 100% гарантию остеохондродисплазии у шотландских кошек. Риск особенно высок при неправильном разведении этой породы. Бенгальские кошки и мейн-куны, а также быстрорастущие щенки крупных и гигантских пород (аляскинский маламут, бернский зенненхунд, немецкий дог, немецкая овчарка, мастифы) также подвержены высокому риску развития остеохондродисплазии. Возможны травмы суставов у собак и кошек: переломы костей, вывихи, растяжения и разрывы связок, которые возникают при неудачных прыжках, падениях, ударах.

Дисплазия тазобедренного сустава — наиболее распространенное заболевание у собак крупных пород. Это наследственное заболевание, которое проявляется в период активного роста животного. Особенно восприимчивы к этой патологии среднеазиатская и немецкая овчарка и лабрадор [13]. Риск дисплазии тазобедренных суставов возрастает при неправильном питании: некачественном сухом корме, питании исключительно мясом и при неправильном соотношении кальция и фосфора в рационе. В результате развития заболевания происходит деформация и разрушение хрящей, разрушение сустава, наблюдается значительная болевая реакция у собаки. Чаще дисплазия поражает тазобедренные суставы, реже — локтевые [14]. Это связано в первую очередь с физической нагрузкой, которую совершают собаки: подъём по лестнице, прыжки, бег и т.д.

Клинические признаки дисплазии тазобедренного сустава развиваются постепенно и могут отличаться в зависимости от породы животного. Наиболее видны они в возрасте 4 — 9 мес. Животные чаще лежат, неохотно встают, не хотят подниматься по лестнице, быстро устают, появляется боль в суставах при пальпации, появляется «вихляющая походка». При дальнейшем развитии заболевания животное пытается избежать боли, бережет конечность, в связи с чем возникает атрофия мышц тазовых конечностей [15]. У кошек дисплазия суставов встречается значительно реже в связи с их большей подвижностью и меньшей массой. Для диагностики дисплазии суставов у животных проводят рентгеновское исследование [16-18].

Пептидные биорегуляторы для профилактики и терапии различных заболеваний у собак и кошек

Пептидные и непептидные биорегуляторы представляют собой инновационный инструмент для поддержания и улучшения здоровья. Они управляют многими физиологическими процессами в организме человека, что позволяет использовать их в терапевтических и профилактических целях. Учитывая, что патогенез заболеваний у человека и животных во многом сходен и биорегуляторы обычно проходят доклинические исследования на животных, можно рассматривать их как перспективные препараты в ветеринарии.

1. Пептидные биорегуляторы для профилактики и терапии воспалительных заболеваний кишечника у собак и кошек

Для профилактики и лечения у собак и кошек можно рекомендовать пептидные гастропротекторы Хонлутен и Стамакорт.

Хонлутен — трипептид EDG (Glu-Asp-Gly, глутаминова кислота, аспарагиновая кислота, глицин). Этот пептид в экспериментальных исследованиях на мелких лабораторных животных обладал протекторным действием на ЖКТ. Хонлутен — биологически активная добавка к пище, которая может быть применяться у кошек и собак в форме капель под язык. Хонлутен^® можно рекомендовать для профилактики и поддерживающей терапии при заболеваниях ЖКТ: гастрит и язвенная болезнь желудка, заживление дефектов слизистой желудка, профилактика рака желудка, изжоге других нарушениях пищеварения.

Было установлено, что Хонлутен заживляет язву желудка у крыс в эксперименте. Исследование проведено на 32 самцах крыс линии Sprague-Dawley. Все животные были рандомизировано разделены на группы: 1 — интактные крысы, 2 — моделирование язвы желудка и введение физиологического раствора, 3 — моделирование язвы желудка и введение Хонлутена подкожно в дозировке 0,5 мкг/ 0,5 мл физиологического раствора ежедневно в течение 5 дней с момента возникновения язвы, 4 — моделирование язвы желудка и введение антибиотика Клацида внутримышечно в дозе 10 мг/ 1 мл физиологического раствора ежедневно в течение 5 дней с момента возникновения язвы. Язву моделировали путем введения в желудок крысы цистамина-HCl. Язва размером 24-31 мм2 возникала на границе антрального и фундального отдела желудка через 12 ч. после введения цистамина-HCl. Одновременно с первым введением цистамина-HCl в желудок крысы вводили культуру Helicobacter Pylori. Под действием Хонлутена на 21 сутки после появления язвы наблюдалось ее полное заживление (эпителизация). При образовании язвы желудка в эпителиоцитах в 3-6 раз возрастает синтез сигнальных молекул cNOS, iNOS, HSP70, NFkB —p65. cNOS и iNOS — конститутивная и индуцибельная формы NO-синтазы, ферментов, участвующих в образовании оксида азота. Оксид азота участвует в регуляции воспалительной реакции, сужения и расширения сосудов, иммунном ответе. HSP70 — cтресспротекторный белок теплового шока. Его синтез повышается в ответ на выброс свободных радикалов, чтобы устранить их повреждающее действие на клетку. NFkB —p65 — фактор транскрипции, активирующий воспалительную реакцию. Хонлутен эффективно нормализует синтез этих сигнальных молекул в эпителии желудка. Кроме того, при образовании язвы в эпителиоцитах желудка повышается экспрессия мРНК генов провоспалительного цитокина TNFa и ферментов антиоксидантной системы SOD, Cox-2 соответственно в 3,7, 5 и 2 раза. Хонлутен снижает экспрессию мРНК генов TNFa, SOD, Cox-2 до уровня нормы. Таким образом, Хонлутен нормализует экспрессию генов цитокинов и ферментов антиоксидантной системы. Это лежит в основе его репарационного действия в отношении язвы желудка [19-20].

Стамакорт - полипептидный комплекс, получаемый путем экстракции из слизистой оболочки желудка молодых животных. Стамакорт, также, как и Хонлутен, является биологически активной добавкой к пище и может применяться у собак и кошек в форме капель. В состав Стамакорта входят пептиды с молекулярной массой от 75 до 1850 Да. Стамакорт у людей рекомендован для профилактики и поддерживающей терапии при заболеваниях ЖКТ: гастрит и язвенная болезнь желудка, заживление дефектов слизистой желудка, полипы в желудке, профилактика рака желудка, изжога, отрыжка, тяжесть в желудке, другие нарушения пищеварения.

Было изучено влияние Стамакорта на образование эрозий желудка в модели острого иммобилизационного стресса у крыс. У 137 крыс с острым иммобилизационным стрессом (ОИС) в слизистой оболочке желудка появлялись эрозии. Все животные были разделены на группы: 1 - контроль (введение физиологического раствора внутримышечно в течение 5 дней после ОИС), 2 – введение Стамакорта в дозировке 15 мкг/кг, внутримышечно в течение 5 дней после ОИС, 3 – введение Стамакорта в дозировке 15 мкг/кг внутримышечно в течение 3 дней до и 3 дней после ОИС. Третья группа была создана для изучения превентивного (профилактического) гастропротекторного действия Стамакорта. Стамакорт в обоих схемах применения в 1,4 раза снижал образование эрозий у крыс при ОИС. Стамакорт также активировал иммунную систему у крыс в состоянии ОИС. Это выражалось в нормализации количества плазматических и тучных клеток в слизистой оболочке желудка [21].

Поскольку воспалительные заболевания кишечника у собак и кошек могут быть связаны с нарушением функций иммунной системы, эффективными в этом случае могут быть пептидные биорегуляторы Владоникс и Кристаген.

Владоникс - комплекс иммуномодулирующих пептидов, выделенных из тимуса крупного рогатого скота, который относится к группе цитомединов и производится в форме БАД (капсулы и капли под язык). Дипептиды EW (альфа-глутамил-триптофан) и KE (лизил-глутаминовая кислота) являются активными началами Владоникса (входят в его состав). Кристаген – трипептид EDP (глутамил-аспарагил-пролин), иммуномодулятор, выпускается в форме БАД (капсулы и капли под язык) и также является активным началом Владоникса.

Владоникс оказывает действие на все звенья иммунитета, регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, активирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения, улучшает клеточный метаболизм, нормализует свертываемость крови. Выявленные в исследованиях in vivo и in vitro эффекты коротких пептидов EDP (Кристаген), KE, EW аналогичны иммуномодулирующему действию полипептидного комплекса тимуса. При этом дипептиды KE и EW в большей степени регулируют Т-клеточный иммунитет, а Кристаген оказывает более выраженное действие на В-клетки. К основным характеристикам этих коротких пептидов относятся: природное происхождение, высокая специфичность, безопасность, эффективность в микродозах и доступность производства.

Молекулярный механизм действия Владоникса обусловлен способностью входящих в его состав коротких пептидов регулировать экспрессию генов и синтез белков иммуногенеза. Дипептид EW изменял экспрессию митохондриальных генов и генов, регулирующих синтез белков, относящихся к защитным системам клетки. Дипептид KE изменял экспрессию генов, отвечающих за клеточное деление, структуру клетки, метаболизм, гена цитокина IL-2 и гена гистоновой деацетилазы SIRT6 (белок «антистарения») [22]. По данным молекулярного моделирования и физико-химических исследований дипептид EW связывается с последовательностью ДНК цитозин-гуанин-цитозин-гуанин, а дипептид KE – с последовательностью тимин-цитозин-гуанин-аденин. Кристаген (трипептид EDP) изменял экспрессию генов, регулирующих синтез белков, ответственных за адаптивные процессы в клетке [23-24].

Схема применения пептидных биорегуляторов в комплексном лечении воспалительных заболеваний кишечника у собак и кошек.

Дозировку лингвальных пептидных биорегуляторов здесь и далее выбираем в зависимости от веса животного (собаки или кошки)*. По необходимости дозировку и кратность приема можно увеличить. В доклинических исследованиях пептидных биорегуляторов было показано, что они не являются токсичными. В опыте по острой токсичности (однократное введение пептида) на животных превышение терапевтической дозировки в 5000 раз было безопасным. В исследованиях подострой (введение пептида в течение 3х месяцев) и хронической (введение пептида в течение 6 месяцев) токсичности превышение терапевтической дозировки в 300-3000 раз не давало побочных эффектов.

• до 5 кг - по 2-5 капли 1-2 раза в день
• от 5 кг до 10 кг – по 5-10 капель 1-2 раза в день
• от 11 до 25 кг – по 10-20 капель 1-2 раза в день
• от 26 до 60 кг - по 10-20 капель 2-3 раза в день
• более 60 кг - по 15-30 капель 1-3 раза в день

Все пептидные биорегуляторы можно добавлять в мягкий корм животного. Важно проследить, чтобы животное полностью съело корм и получило необходимую дозировку пептида. Курс приема препаратов – от одного до шести месяцев, в зависимости от тяжести состояния. Для поддержания достигнутого эффекта и профилактики рецидивов заболевания рекомендуется проводить повторный прием через 1-3 месяца.

* Примечание 1. В 1 мл (20 капель) лингвального биорегулятора содержится 0,1 мг (100 мкг) пептида как действующего вещества в виде лиофилизата (сухой порошок). Две капли лингвального биорегулятора содержат 10 мкг действующего вещества. Для животных в доклинических исследованиях эффективная действующая дозировка определялась как 10 мкг на 1 кг массы тела (то есть по 2 капли препарата на 1 кг массы тела).

Примечание 2. Также можно применять для собак и кошек пептидные биорегуляторы в капсулах. В 1 капсуле содержится 0,1 мг активного вещества пептида, т.е. 100 мкг. Дозировку пептидных биорегуляторов в капсулах здесь и далее выбираем в зависимости от веса животного (собаки или кошки):

• до 10 кг - по 1 капсуле через день или раз в три дня
• от 11 до 25 кг – по 1-2 капсулы 1 раз в день
• от 26 до 60 кг - по 1-2 капсулы 1-2 раза в день
• более 60 кг - по 1-3 капсулы 1-3 раза в день

2. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении онкологических заболеваний у собак и кошек

Поскольку онкологические заболевания у человека и животных в большинстве случаев связаны с нарушением функций иммунной системы, применение пептидных биорегуляторов Владоникса и Кристагена позволит повысить активность Т- и В-звена иммунной системы и сопротивляемость организма животного к прогрессии роста опухоли. Ранее в исследованиях на мелких лабораторных животных и в культурах клеток было показано, что пептидные иммунопротекторы и Хонлутен могут замедлять развитие роста различных типов раковых клеток: лимфомы Беркита, гепатомы Зайдела и др. [25-27].

Уникальным пептидным биорегулятором, нормализующим функции нейроиммуноэндокринной системы, обладающим онкостатическим эффектом и увеличивающим продолжительность жизни у разных видов животных в эксперименте на 42% является полипептидный комплекс эпифиза - биологически активная добавка к пище Эндолутен [27-29]. Эндолутен в форме капель (лингвальная форма) можно применять у животных.

Схема применения пептидных биорегуляторов в комплексном лечении онкологических заболеваний у собак и кошек:

Постоянное применение пептидных биорегуляторов в сочетании со стандартной терапией позволит предотвратить рост опухоли и поддерживать состояние ремиссии.

3. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении заболеваний почек у собак и кошек

Пиелотакс - комплекс полипептидов, полученных из паренхимы почек молодых животных. Пиелотакс оказывает избирательное действие на клетки почек, нормализует их метаболизм и функции, регулирует работу мочевыделительной системы. Пиелотакс выпускается в форме биологически активной добавки к пище и может применяться у собак и кошек в форме капель под язык (лингвальная форма). Пиелотакс показал высокую эффективность в клиническом исследовании у пациентов среднего возраста при подагрической нефропатии [30]. В 78% случаев под действием Пиелотакса выявлено улучшение самочувствия, нормализация сна, уменьшение частоты и интенсивности суставных болей, улучшение лабораторных показателей по анализам крови и мочи. Под действием Пиелотакса наблюдалась активация метаболизма тканей почек и усиление их секреторной функции. Пиелотакс в 2,2 раза повышает синтез белка деления клеток почек (Ki67) и на 20% снижает синтез белка апоптоза р53 (клеточной гибели) в этих клетках. Таким образом, Пиелотакс стимулирует обновление клеток в ткани почек [31].

Оваген - гепатопротектор, который показал свою эффективность как нефропротектор при старении и патологии почек различного генеза в экспериментах. Изучены молекулярные механизмы нефропротекторного действия Овагена при старении клеток почек. Установлено, что Оваген активирует рост клеток, снижая экспрессию белков «старения» и апоптоза р16, р21, р53 и повышает экспрессию белка «молодости» Сиртуина-6 [32]. Показана эффективность Овагена и Пиелотакса в модели цисплатиновой почечной недостаточности у животных [33]. Пиелотакс и Оваген нормализуют диурез, концентрацию креатинина в моче и его экскрецию, скорость клубочковой фильтрации, абсолютную реабсорбцию ионов натрия, снижали концентрацию белка в моче и его экскрецию, концентрацию ионов натрия и калия в моче.

Оваген оказывает нефропротекторное действие в экспериментальных моделях гентамициновой нефропатии и ишемически-реперфузионного повреждения почек у крыс. Нефропротекторное действие Овагена проявляется в предотвращении развития олигурии и азотемии, уменьшении протеинурии и экскреции натрия, антиоксидантном эффекте и нормализации энергетического обеспечения клеток почек [34].

Схема применения пептидных биорегуляторов в комплексном лечении онкологических заболеваний у собак и кошек:

4. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата у собак и кошек

Сигумир – полипептидный комплекс, получаемый путем экстракции из хрящевой и костной тканей молодых животных. Сигумир - биологически активная добавка к пище, которая может применяться у собак и кошек в форме раствора под язык. В состав Сигумира входят пептиды с молекулярной массой от 75 до 10.000 Да. Сигумир у людей рекомендован для профилактики и поддерживающей терапии при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: артрозах и артритах, ревматизме, остеохондрозе, остеопорозе, подагре и др. В Институте токсикологии ФМБА России был проведен анализ состава полипептидного комплекса хрящей. В нем методами матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации и ультраэффективной жидкостной хроматомасс-спектрометрии был найден трипептид AED (Карталакс), обладающий биологической активностью, сходной с Сигумиром [35]. Tрипептид AED (Аланин-Глутамин-Аспарагин) также производится в виде биологической активной добавки к пище в сублингвальной форме.

В двух экспериментальных моделях травматического перелома у старых кроликов выявлен репаративный эффект полипептидного комплекса, экстрагированного из хрящевой и костной тканей, в отношении костной ткани. В исследуемой группе на место костного дефекта делали ежедневные аппликации полипептидным комплексом из хрящевой и костной тканей в дозе 0,7 мг/кг, растворенного в 2 мл физиологического раствора в течение 5 дней. У животных контрольной группы заживление проходило естественным путем. На 28-й день после применения полипептидного комплекса наблюдалось образование полноценной бедренной кости. В контроле в это время костный дефект сохранялся. Во втором эксперименте кроликам под наркозом в бедро вводили тефлоновую фистулу, которая фиксировалась к бедренной кости. Такой дизайн эксперимента позволяет оценить миграцию костномозговых элементов в образовавшееся пустотное пространство. Животным экспериментальной группы с 1-го по 7-й день эксперимента в просвет фистулы вводили полипептидный комплекс хрящевой и костной тканей в дозе 0,7 мг в 1 мл физиологического раствора. Под действием полипептидного комплекса формирование костной ткани наблюдалось на 3-й неделе эксперимента. В контроле (введение физиологического раствора) такой эффект достигался позже, только к концу 4 недели исследования [36].

В другом эксперименте моделировали развитие посттравматического остеоартрита у крыс. Для этого животным наносили травму в области внутреннего мыщелка бедренной кости. На 5-е сутки у крыс развивались дегенеративно-дистрофические изменения хрящевой ткани суставной поверхности, характерные для остеоартрита. Животные экспериментальных групп получали внутримышечно полипептидный комплекс хрящевой и костной тканей в дозах 0,02 мг или 0,2 мг в 0,4 мл физиологического раствора 1 раз в день на протяжении 10 дней. Крысам контрольной группы по той же схеме вводили 0,4 мл физиологического раствора. На 28-е сутки эксперимента под действием полипептидного комплекса хрящевой и костной тканей происходило восстановление структуры хрящевой ткани [36].

Поскольку заболевания опорно-двигательного аппарата у собак и кошек часто сопровождаются воспалительной реакцией и болевым синдромом, иммуномодулирующие пептидные биорегуляторы Владоникс и Кристаген помогут купировать воспаление и снять болевой синдром, повысив эффективность лечения.

Схема применения пептидных биорегуляторов в комплексном лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата у собак и кошек

Литература

1. 2021–2022 APPA National Pet Owners Survey. https://americanpetproducts.org/Uploads/NPOS/21-22_BusinessandFinance.pdf
2. Matchock R.L. Pet ownership and physical health. Curr. Opin. Psychiatr. 2015, 28, 386–392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26164613/
3. Scoresby K.J. et al. Pet ownership and quality of life: A systematic review of the literature. Vet. Sci. 2021, 8, 332. https://www.researchgate.net/publication/357122036_Pet_Ownership_and_Quality_of_Life_A_Systematic_Review_of_the_Literature
4. Tan J.S.Q. et al. Association between pet ownership and physical activity and mental health during the COVID-19 “circuit breaker” in Singapore. One Health 2021, 13, 100343 https://www.researchgate.net/publication/355896400_Association_between_pet_ownership_and_physical_activity_and_mental_health_during_the_COVID-19_circuit_breaker_in_Singapore
5. https://todaysveterinarypractice.com/gastroenterology/inflammatory-bowel-disease-dogs-cats/
6. Allenspach K. Clinical immunology and immunopathology of the canine and feline intestine. Vet Clin Small Anim Small Anim Pract 2011; 41(2):345-360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21486640/
7. Honneffer J.B., Minamoto Y., Suchodolski J.S. Microbiota alterations in acute and chronic gastrointestinal inflammation of cats and dogs. World J Gastroenterol 2014; 20(44). 16489-16497 https://www.researchgate.net/publication/269185358_Microbiota_alterations_in_acute_and_chronic_gastrointestinal_inflammation_of_cats_and_dogs
8. Dennis J.S., Kruger J.M., Mullaney T.P. Lymphocytic/plasmacytic gastroenteritis in cats: 14 cases (1985-1990). JAVMA 1992;200(11):1712-1718; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1624355/
9. Jergens A.E. Feline idiopathic inflammatory bowel disease: What we know and what remains to be unraveled. J Feline Med Surg 2012;14(7):445-458 https://www.sci-hub.ru/10.1177/1098612X12451548
10. https://www.petfriendlyhouse.com/cancer-statistics-in-pets/
11. Brown S.A. Management of chronic kidney disease. In Elliott J, Grauer GF (eds): BSAVA Manual of Canine and Feline Nephrology and Urology, 2nd ed. Gloucester (UK): BSAVA, 2007, 223-230. https://vetbooks.ir/bsava-manual-of-canine-and-feline-nephrology-and-urology-3rd-edition/
12. Поносов С.В. Частота встречаемости дисплазии суставов у мелких домашних животных. Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2020. № 4(84). 221-224 https://cyberleninka.ru/article/n/chastota-vstrechaemosti-displazii-sustavov-u-melkih-domashnih-zhivotnyh/viewer
13. Маслова Е.С. Дисплазия тазобедренных суставов у собак. Электронный ресурс. URL: https://oncovet.ru/ortopediya/displaziya-tazobedrennyh-sustavov-u-sobak
14. Как определить и лечить дисплазию тазобедренного сустава? Электронный ресурс. URL: https://doggiedog.ru/bolezni-sobak/displaziya-tazobedrennyx-sustavov-u-sobak.html
15. Дробыш И. Признаки дисплазии тазобедренных суставов у щенка. Электронный ресурс. URL: https://sustavy-info.ru/priznaki-displazii-tazobedrennyh-sustavov-u-shhenka/
16. Оробец В.А., Летов И.И., Деркачев Д.Ю. Определение дисплазии тазобедренных суставов у собак с использованием компьютерной рентгенографии. Ветеринария Кубани. 2012. №5. С. 10– 13; http://vetkuban.com/num5_20124.html
17. Февапраситчай С., Позябин С.В. Сравнение эффективности рентгенографии и компьютерной томографии при диагностике дисконгруэнтности локтевого сустава у собак. Ветеринарная патология. 2020. №1(71). С. 67–72; https://cyberleninka.ru/article/n/sravnenie-effektivnosti-rentgenografii-i-kompyuternoy-tomografii-pri-diagnostike-diskongruentnosti-loktevogo-sustava-u-sobak/viewer
18. Ягников С.А. Лечение дисплазии тазобедренного сустава у собак. М.: РУДН, 2005. С. 37 https://studylib.ru/doc/2399467/diagnostika-i-lechenie-displazii-tazobedrennyh-sustavov
19. Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Дудков А.В., Полякова В.О., Кветной И.М. Пептидергическая регуляция экспрессии генов, кодирующих антиоксидантные и противовоспалительные белки. Бюлл. эксп. биол. мед. 2011. Т. 152, № 11. С. 548-551; https://khavinson.info/assets/files/russ/2011-khavinson_linkova_dudkov.pdf
20. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Полякова В.О., Рыжак Г.А., Козлов Л.В. Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых Helocobacter Pylori, и способ его использования. Патент РФ №2449805 от 27.01.2011 https://patents.s3.yandex.net/RU2449805C1_20120510.pdf
21. Рыжак А.П., Кузник Б.И., Малежик Л.П., Аксенова Т.А., Рыжак Г.А., Лютов Р.В. Влияние пептидного геропротектора на репаративные процессы в слизистой оболочке желудка крыс. Научные Ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. Геронтология и гериатрия. 2012. Вып. 20/1. С. 33-36 Влияние коротких пептидов на рост клеток крысиной гепатомы
22. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation. Basel (Switzerland): Karger AG. 2005. 104 p. https://elibrary.ru/rmlbsf
23. Khavinson V.K., Popovich I.G., Linkova N.S., et al. Peptide Regulation of Gene Expression: A Systematic Review. Molecules. 2021.Vol. 26. Issue 22. 7053. 22 p.; https://khavinson.info/assets/files/skan/2021-khavinson_popovich.pdf
24. Linkova N., Khavinson V., Diatlova A., et al. The Influence of KE and EW Dipeptides in the Composition of the Thymalin Drug on Gene Expression and Protein Synthesis Involved in the Pathogenesis of COVID-19. Int. J. Mol. Sci. Special Issue «Updates in Cell and Molecular Mechanisms of Autoimmune Diseases» 2023. Vol. 24. P. 13377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10488166/
25. Сахенберг Е.И., Терюкова Н.П., Иванов В.А., Линькова Н.С., Хавинсон В.Х. Влияние коротких пептидов на рост клеток крысиной гепатомы Зайдела и ее клонов // VII Российский симпозиум «Белки и пептиды». Новосибирск, 2015. С. 370; Влияние коротких пептидов на рост клеток крысиной гепатомы Зайдела и ее клонов
26. Дик М.А., Костылев А.В., Линькова Н.С. Онкостатическое влияние коротких пептидов на клетки лимфомы// Сб. матер 2-ой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина – от теории к практике», Санкт-Петербург, 2014. C. 223-224; https://szgmu.ru/upload/files/НПМ/Сборник%20материалов%20конференций%20МЧ%20и%20ТМ%202014_2%20часть.pdf
27. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Carcinogenesis and aging. IV. Effect of low-molecular-weight factors of thymus, pineal gland and anterior hypothalamus on immunity, tumor incidence and life span of C3H/Sn mice. Mechanisms of Ageing and Development. 1982. Vol. 19. P. 245-258 https://khavinson.info/downloads/1982-Anisimov.pdf
28. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects // Biogerontology. 2010. N 11. P. 139-149; https://khavinson.info/downloads/2010-Anisimov.pdf
29. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., et al. Study of the Anti-Tumor Effect of Polypeptide Pineal Extract // Oncology. 1979. Vol. 36, N 6. P. 274-280; https://khavinson.info/downloads/1979-Dilman-Stady.pdf
30. Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Патент RU2302868C1. Средство, нормализующее функции почек, и способ его получения. 2007 https://patents.s3.yandex.net/RU2302868C1_20070720.pdf
31. Чалисова Н.И., Линькова Н.С., Ничик Т.Е., Рыжак А.П., Дудков А.В., Рыжак Г.А. Пептидная регуляция процессов клеточного обновления в культурах тканей почек молодых и старых животных. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2015. № 1. С. 124-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26033601/
32. Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С., и др. Трипептиды замедляют процесс старения в культурах клеток почек // Успехи геронтологии. 2014. Т. 27. № 4. С. 651–656; ;http://www.gersociety.ru/netcat_files/userfiles/10/AG_2014-27-04.pdf
33. Заморский И.И., Щудрова Т.С., Зеленюк В.Г. и др. Пептиды восстанавливают функциональное состояние почек при цисплатиновой острой почечной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Том 159(6). С. 708-712; https://khavinson.info/assets/files/pdf/2015-zamorskij.pdf
34. Заморский И.И., Щудрова Т.С., Зеленюк В.Г., и др. Нефропротективное действие пептида EDL при остром повреждении почек различного генеза. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163, № 3. - С. 376-380; https://khavinson.info/assets/files/russ/2017-zamorskyi.pdf
35. Журкович И.К., Ковров Н.Г., Рыжак Г.А., и др. Идентификация коротких пептидов в составе полипептидных комплексов, выделенных из органов животных. Успехи современной биологии. 2020. Т. 140, № 2. С. 140-148; https://khavinson.info/assets/files/russ/2020-zhurkovich.pdf
36. Рыжак Г.А., Попович И.Г., Хавинсон В.Х. Перспективы применения пептидного биорегулятора для профилактики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний опорно-двигательного аппарата (обзор экспериментальных данных). Патогенез. 2019. Т. 17. №3. С. 13-24; https://khavinson.info/assets/files/russ/2019-ryzhak_popovich.pdf

Обзор и практические рекоменди подготовлены коллективом авторов компании Peptides: Екатериной Кожевниковой, Натальей Линьковой, Ириной Сабуровой, Романом Пинаевым